Zepbound vs. Wegovy: qué mostró el ensayo cabeza a cabeza

Zepbound (tirzepatida) y Wegovy (semaglutida) son los dos medicamentos de marca aprobados por la FDA para el manejo crónico del peso que más se comparan entre sí, y durante años esa comparación se hizo de forma indirecta —cruzando datos de ensayos separados, cada uno con su propia población y metodología—. Eso cambió con SURMOUNT-5, el primer ensayo clínico que puso a los dos medicamentos frente a frente, en las mismas personas, al mismo tiempo.

Qué es SURMOUNT-5 y qué comparó

SURMOUNT-5 fue un ensayo clínico aleatorizado de fase 3b, abierto (sin cegamiento), que reclutó a 751 adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes tipo 2. Se les asignó al azar, en proporción 1:1, a la dosis máxima tolerada de tirzepatida (10 o 15 mg) o de semaglutida (1.7 o 2.4 mg), ambas inyectadas por vía subcutánea una vez por semana durante 72 semanas, junto con apoyo para cambios de estilo de vida. Los resultados se publicaron en 2025 en *The New England Journal of Medicine*¹. Si te interesa la diferencia entre las dos moléculas a nivel más general —más allá de estas dos marcas específicas—, la cubrimos en semaglutida vs. tirzepatida.

Los resultados: una diferencia real, no solo teórica

A las 72 semanas, quienes usaron tirzepatida perdieron en promedio 20.2% de su peso corporal, frente a 13.7% con semaglutida —una diferencia estadísticamente significativa—. La circunferencia de cintura también se redujo más con tirzepatida (18.4 cm frente a 13.0 cm). Y una proporción mayor de participantes con tirzepatida alcanzó los umbrales de pérdida de peso de 10%, 15%, 20% y 25% frente a quienes usaron semaglutida¹. Es la primera vez que esta diferencia, que ya se sospechaba al comparar ensayos por separado, se confirma dentro de un mismo estudio con las mismas condiciones para ambos grupos.

Por qué la diferencia: dos mecanismos distintos

La explicación más probable está en el mecanismo de acción. Wegovy actúa únicamente sobre el receptor de GLP-1. Zepbound es un agonista dual: activa tanto el receptor de GLP-1 como el de GIP (péptido insulinotrópico dependiente de glucosa), un segundo mecanismo hormonal que parece sumar efecto sobre el apetito y el metabolismo. Es la misma molécula, tirzepatida, que también se vende bajo la marca Mounjaro para diabetes —cubrimos esa comparación de marcas en Mounjaro vs. Zepbound— y el mismo tipo de contraste de mecanismos aparece si comparas semaglutida con tirzepatida en sus versiones para diabetes, en Ozempic vs. Mounjaro.

Diferencias en dosis y escalado, según la etiqueta de cada uno

Ambos medicamentos se inyectan una vez por semana y ambos requieren un aumento gradual de dosis, pero el calendario y los miligramos no son iguales. Según la información de prescripción de la FDA para Zepbound, la dosis inicial es 2.5 mg semanales durante 4 semanas, con incrementos de 2.5 mg cada 4 semanas como mínimo hasta llegar a una dosis de mantenimiento de 5, 10 o 15 mg; el máximo aprobado es 15 mg semanales². Wegovy inicia en 0.25 mg semanales durante 4 semanas y sube en pasos —0.5 mg, luego 1 mg, luego 1.7 mg— cada 4 semanas, hasta una dosis de mantenimiento de 2.4 mg (o 1.7 mg si 2.4 mg no se tolera bien); el máximo aprobado es 2.4 mg semanales³. En ambos casos, la lógica del escalado gradual es la misma: reducir la probabilidad de náuseas y otros efectos digestivos mientras el cuerpo se adapta.

Efectos secundarios: qué mostró el ensayo

En SURMOUNT-5, los eventos adversos gastrointestinales fueron los más frecuentes en ambos grupos, la mayoría de intensidad leve a moderada y concentrados durante la fase de escalado de dosis, sin que el ensayo describiera una diferencia marcada en el tipo de efectos entre uno y otro medicamento¹. Esto es consistente con lo que ya sabíamos por separado de cada molécula: náuseas, diarrea, vómito, estreñimiento y dolor abdominal encabezan la lista de efectos comunes tanto en la etiqueta de Zepbound² como en la de Wegovy³. Si estás lidiando con estos síntomas, sea cual sea el medicamento, tenemos una guía específica en efectos secundarios de los medicamentos GLP-1.

Qué significa esto en la práctica

SURMOUNT-5 muestra una diferencia real y medida directamente entre los dos medicamentos en cuanto a pérdida de peso promedio de un grupo frente a otro. Lo que no muestra —porque ningún ensayo poblacional puede mostrarlo— es cómo responderás tú específicamente. La variación individual en la respuesta a estos medicamentos es amplia: hay personas que responden mejor a semaglutida que al promedio de tirzepatida, y viceversa. La decisión sobre cuál medicamento iniciar, y cómo ajustar la dosis si los efectos digestivos son difíciles de tolerar, es una conversación clínica que depende de tu historial, tus otras condiciones de salud y cómo responde tu cuerpo en las primeras semanas — no algo que un promedio de ensayo pueda decidir por ti.

Esta guía forma parte de nuestro centro de investigación, donde agrupamos todo lo que publicamos con fuentes sobre GLP-1 — los ensayos, las reglas del compuesto y los precios — por la pregunta que responde cada una.