Ozempic vs. Mounjaro: la comparación cabeza a cabeza para diabetes tipo 2

Ozempic (semaglutida) y Mounjaro (tirzepatida) son los dos GLP-1 inyectables semanales más recetados para diabetes tipo 2 en Estados Unidos, y es habitual que a una persona recién diagnosticada le mencionen ambos en la misma consulta. La buena noticia es que ya no hace falta especular sobre cuál funciona mejor en promedio: existe un ensayo clínico que los enfrentó directamente, cabeza a cabeza, en la misma población de pacientes.

Misma familia, mecanismo distinto

Ambos pertenecen a la familia de medicamentos basados en incretinas, pero no son idénticos en cómo actúan. Ozempic (semaglutida) es un agonista del receptor de GLP-1 puro: imita una sola hormona intestinal. Mounjaro (tirzepatida) es un agonista dual: activa tanto el receptor de GLP-1 como el receptor de GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa), una segunda hormona incretina². Esa diferencia mecanística —un blanco farmacológico frente a dos— es la base teórica de por qué se esperaba, y luego se confirmó en un ensayo real, que la tirzepatida produce mayores reducciones de A1c y de peso que la semaglutida a las dosis máximas de cada una.

SURPASS-2: el ensayo que los enfrentó directamente

En 2021 se publicó en *The New England Journal of Medicine* el ensayo SURPASS-2, dirigido por Juan Pablo Frías y colegas: un estudio de fase 3, abierto, de 40 semanas, que asignó al azar a 1,879 personas con diabetes tipo 2 que ya tomaban metformina a tirzepatida en una de tres dosis —5 mg, 10 mg o 15 mg semanales— o a semaglutida 1 mg semanal, que en ese momento era la dosis máxima de Ozempic¹.

El resultado en el objetivo principal: las tres dosis de tirzepatida redujeron la A1c más que la semaglutida 1 mg. La reducción promedio fue de -2.01 puntos porcentuales con tirzepatida 5 mg, -2.24 con 10 mg y -2.30 con 15 mg, frente a -1.86 con semaglutida —diferencias estadísticamente significativas en las tres comparaciones¹. En el objetivo secundario de peso corporal la brecha fue todavía más marcada: la tirzepatida produjo entre 1.9 kg y 5.5 kg más de pérdida de peso que la semaglutida, según la dosis¹.

Dosis y escalado, según la ficha técnica de la FDA

Las dosis usadas en SURPASS-2 no son arbitrarias: son las mismas que después confirmó la FDA en las fichas técnicas vigentes de cada medicamento. Mounjaro se inicia a 2.5 mg semanales —una dosis de arranque pensada para tolerancia, no para control glucémico— y sube a 5 mg a las 4 semanas, con incrementos posteriores de 2.5 mg cada 4 semanas como mínimo, hasta un máximo de 15 mg semanales². Ozempic se inicia a 0.25 mg semanales durante 4 semanas —tampoco pensada para control glucémico—, sube a 0.5 mg, luego a 1 mg y, si se necesita más control, hasta 2 mg semanales, el tope actual de la marca³. Ambos se inyectan una vez por semana, con o sin alimentos, rotando el sitio entre abdomen, muslo o brazo. Si te interesa el detalle completo del escalado de semaglutida, lo cubrimos aparte en dosis de semaglutida: cómo funciona el escalado.

Efectos secundarios: ¿hay diferencias reales?

El perfil de efectos secundarios es, en gran medida, compartido: los síntomas digestivos —náusea, diarrea, vómito— dominan con ambos medicamentos, y son más marcados durante la fase de escalada de dosis, un patrón que cubrimos con más detalle en cómo aliviar las náuseas y otros efectos digestivos. En SURPASS-2 específicamente, la incidencia de náusea, diarrea y vómito fue similar o ligeramente mayor con tirzepatida que con semaglutida, y los eventos adversos serios se reportaron en 5–7 % de quienes tomaron tirzepatida frente a 3 % con semaglutida —una diferencia que el estudio no atribuye a un mecanismo específico y que conviene interpretar con cautela, dado que fue un ensayo abierto, sin cegamiento¹. La hipoglucemia fue poco frecuente con ambos, como es esperable en medicamentos que no son insulina ni sulfonilureas.

Ninguno de los dos está aprobado para bajar de peso

Un punto que genera confusión constante: ni Ozempic ni Mounjaro están aprobados por la FDA para el manejo del peso como indicación principal. Ambos se aprobaron específicamente para el control glucémico en diabetes tipo 2 —Ozempic además tiene indicaciones aprobadas para reducir riesgo cardiovascular y renal en personas con diabetes³. Las versiones aprobadas para el manejo crónico del peso son otras marcas, con otra dosis máxima: Wegovy (la misma molécula que Ozempic) y Zepbound (la misma molécula que Mounjaro). Ya cubrimos esa distinción en Ozempic vs. Wegovy: la misma molécula, dos aprobaciones distintas y en Mounjaro vs. Zepbound; si tu interés es específicamente la pérdida de peso, la comparación que te conviene leer es Zepbound vs. Wegovy, no esta.

Qué significa esto en la práctica

Que la tirzepatida mostró, en un ensayo controlado y aleatorizado, mayor eficacia promedio que la semaglutida 1 mg tanto en A1c como en peso corporal —pero "mayor promedio" no es lo mismo que "mejor para ti". La respuesta individual varía, la cobertura de seguro difiere según el medicamento y la marca, y la pregunta de fondo sobre la molécula misma —tolerancia, mecanismo, con qué empezar— la respondemos con más profundidad en semaglutida vs. tirzepatida. La decisión de cuál molécula probar primero, o si vale la pena cambiar de una a otra, es siempre una conversación con tu médico, no algo que se resuelve solo leyendo un ensayo.

Esta guía forma parte de nuestro centro de investigación, donde agrupamos todo lo que publicamos con fuentes sobre GLP-1 —los ensayos, las reglas del compuesto y los precios— por la pregunta que responde cada una.