Pérdida de masa muscular con GLP-1: qué dice la evidencia

Si te preocupa que la pérdida de peso con semaglutida o tirzepatida no sea solo grasa, la inquietud tiene fundamento: los estudios de composición corporal muestran que una parte del peso perdido —de forma consistente, alrededor de una cuarta parte— es masa magra, no grasa. Esto no es una señal de alarma automática ni algo exclusivo de estos medicamentos, pero sí es información útil para actuar sobre ella, sobre todo si eres una persona mayor o si partes con poca masa muscular de base.

Qué muestran los estudios con DEXA

Los ensayos clínicos grandes de semaglutida y tirzepatida no solo pesan a los participantes en una báscula: en varios subestudios, un subgrupo se sometió a densitometría de rayos X de doble energía (DEXA), la técnica estándar para separar cuánto del peso perdido es grasa y cuánto es masa magra (que incluye músculo, agua corporal y otros tejidos no grasos). Una revisión sistemática y metaanálisis en red publicada en 2025 en *Metabolism*, que reunió 22 ensayos controlados aleatorizados con más de 2,200 participantes tratados con agonistas del receptor de GLP-1, encontró que la masa magra representó en promedio cerca de una cuarta parte del peso total perdido¹.

El subestudio de composición corporal del ensayo SURMOUNT-1, publicado en 2025 en *Diabetes, Obesity and Metabolism*, siguió con DEXA a 160 participantes tratados con tirzepatida durante 72 semanas y llegó a una proporción muy similar: del peso perdido, cerca del 75% fue grasa y el 25% fue masa magra. El dato más revelador es que esa misma proporción apareció también en el grupo placebo, que perdió mucho menos peso en términos absolutos pero con un patrón de composición corporal prácticamente idéntico². Es decir, perder una fracción de masa magra junto con la grasa no parece ser un efecto exclusivo del medicamento, sino algo que ocurre con la pérdida de peso en general — el GLP-1 simplemente produce una pérdida de peso total mayor, por lo que la cantidad absoluta de masa magra perdida también es mayor.

¿Es igual con todas las moléculas?

No exactamente. El mismo metaanálisis en *Metabolism* encontró diferencias entre fármacos: la liraglutida fue la única que logró una reducción de peso significativa sin una pérdida significativa de masa magra, mientras que la semaglutida y la tirzepatida —las más efectivas para reducir peso y grasa corporal— se ubicaron entre las que menos la preservan en términos relativos¹. Esto es consistente con la lógica general de estos medicamentos: cuanta más pérdida de peso total se logra, mayor es también, en cifras absolutas, la cantidad de masa magra que se pierde junto con la grasa. Si estás decidiendo entre una molécula u otra, esta es una variable más a considerar junto con las que cubrimos en semaglutida vs. tirzepatida.

Por qué importa: el riesgo de sarcopenia

La masa magra no es solo estética. Incluye el músculo esquelético que sostiene la fuerza, el equilibrio y buena parte del metabolismo basal. Perder una cantidad significativa de músculo mientras se pierde peso —un fenómeno conocido en geriatría como riesgo de sarcopenia— es una preocupación particular en personas mayores, que ya tienden a perder masa muscular con la edad de forma independiente al peso, y en quienes parten de una masa muscular baja antes de empezar el tratamiento. Menos músculo se asocia con menor fuerza funcional, mayor riesgo de caídas y, con el tiempo, un metabolismo basal más bajo — un factor relevante también al pensar en el mantenimiento de peso a largo plazo, un tema que desarrollamos en ¿recuperas el peso si dejas de tomar GLP-1?.

Qué puedes hacer: entrenamiento de fuerza y proteína

La buena noticia es que la pérdida de masa magra no es inevitable en la misma magnitud para todos, y hay dos intervenciones con evidencia sólida —independientes del medicamento— para mitigarla. Una revisión sistemática con metaanálisis de 2023 sobre intervenciones nutricionales y de ejercicio en personas con sarcopenia y obesidad encontró que el entrenamiento de fuerza por sí solo se asoció con reducciones de grasa corporal y aumentos medibles de masa y fuerza muscular, y que añadir una ingesta de proteína adecuada al ejercicio reforzó adicionalmente la reducción de grasa manteniendo mejor el tejido magro³. En otras palabras: entrenamiento de resistencia (pesas o ejercicios con el propio peso corporal) combinado con suficiente proteína en la dieta es, hasta ahora, la estrategia con mejor respaldo para que la pérdida de peso con GLP-1 se incline lo más posible hacia grasa y no hacia músculo.

En la práctica, esto importa especialmente durante la escalada de dosis, cuando el apetito baja más rápido y es fácil comer menos proteína sin darte cuenta — algo que conviene tener presente si estás siguiendo el cronograma que describimos en cómo funciona la escalada de dosis de semaglutida. Si las náuseas u otros síntomas digestivos te están dificultando comer lo suficiente, vale la pena revisar las estrategias prácticas que reunimos en cómo aliviar las náuseas y otros efectos digestivos, porque comer menos en general —no solo menos proteína— tiende a acelerar la pérdida de masa magra.

Qué preguntar en tu consulta

Ni el entrenamiento de fuerza ni el objetivo de proteína son parte estándar de cada receta de GLP-1 — depende de que tú lo plantees o de que tu proveedor lo aborde de forma proactiva. Vale la pena preguntar directamente si hay una recomendación de ingesta de proteína para tu peso y objetivo, y si es razonable incorporar ejercicios de fuerza dos o tres veces por semana durante el tratamiento, ajustado a tu condición física de partida. Ninguna de las dos cosas requiere un gimnasio sofisticado ni un plan complicado: la evidencia disponible es sobre principios simples, sostenidos en el tiempo.

Esta guía forma parte de nuestro centro de investigación, donde agrupamos todo lo que publicamos con fuentes sobre GLP-1 — los ensayos, las reglas del compuesto y los precios — por la pregunta que responde cada una.