Liraglutida (Saxenda) vs. semaglutida: la generación anterior de GLP-1 frente a la actual

Antes de que "Ozempic" y "Wegovy" fueran nombres conocidos, hubo otro medicamento que abrió el camino: la liraglutida, vendida como Saxenda para el manejo del peso y como Victoza para la diabetes tipo 2. Fue el primer GLP-1 de uso amplio para bajar de peso, aprobado años antes que la semaglutida, y durante ese tiempo fue la referencia del grupo. Hoy la semaglutida —y, más recientemente, la tirzepatida— la ha desplazado en gran parte de la práctica clínica. Esta guía repasa qué mostró la evidencia cuando se comparó a las dos moléculas directamente, y en qué situaciones la liraglutida todavía puede tener sentido.

Qué mostró la comparación directa: el ensayo SUSTAIN 10

La pregunta de cuál de las dos moléculas funciona mejor no quedó solo en el terreno de la opinión clínica: se puso a prueba en un ensayo clínico aleatorizado. SUSTAIN 10 comparó semaglutida semanal (1.0 mg) contra liraglutida diaria (1.2 mg) en 577 personas con diabetes tipo 2 que no lograban controlar su glucosa con otros antidiabéticos, durante 30 semanas¹. El resultado fue claro en las dos variables que más importan en este contexto: la hemoglobina A1c bajó 1.7 puntos porcentuales con semaglutida frente a 1.0 punto con liraglutida, y una proporción mayor de participantes con semaglutida alcanzó las metas de control glucémico y perdió más peso¹. No fue un hallazgo marginal — fue una diferencia consistente a favor de semaglutida en ambos desenlaces, en una comparación cabeza a cabeza diseñada específicamente para responder esta pregunta.

El historial de cada molécula por separado

Antes de que existiera esa comparación directa, cada medicamento tenía su propio programa de ensayos para uso en manejo de peso. El de liraglutida se llamó SCALE: en el ensayo pivotal, publicado en 2015, personas con obesidad o sobrepeso sin diabetes perdieron en promedio alrededor de 8% de su peso corporal con liraglutida 3.0 mg diaria a las 56 semanas, frente a una pérdida mucho menor con placebo². Fue un resultado que en su momento representó un salto real frente a lo disponible hasta entonces.

El programa equivalente de semaglutida se llama STEP, y su primer ensayo pivotal —publicado en 2021, también en participantes con obesidad o sobrepeso sin diabetes— mostró una pérdida de peso promedio cercana al 15% a las 68 semanas con semaglutida 2.4 mg semanal, frente a una pérdida mínima con placebo³. Los dos programas de ensayos no se diseñaron para compararse entre sí directamente —las duraciones y poblaciones difieren— por lo que la comparación más rigurosa sigue siendo SUSTAIN 10. Pero la magnitud de la diferencia entre los dos programas ayuda a explicar por qué la conversación clínica cambió tan rápido una vez que la semaglutida estuvo disponible para el manejo del peso. Este mismo patrón de una molécula más nueva superando a la anterior se repite con semaglutida frente a tirzepatida, donde la molécula más reciente vuelve a mostrar una ventaja de eficacia sobre la que la precedió.

Por qué la inyección semanal ganó terreno

La eficacia no es la única razón por la que la semaglutida desplazó a la liraglutida en la práctica. La diferencia en la frecuencia de dosificación importa en la vida real: la liraglutida se inyecta todos los días, mientras que la semaglutida se inyecta una vez por semana. Para un tratamiento que muchas personas mantienen durante meses o años, esa diferencia se traduce en menos inyecciones totales, menos fricción para no olvidar una dosis y, para varias personas, más facilidad para sostener el tratamiento a largo plazo. La adherencia importa especialmente en un medicamento donde el efecto depende de mantenerlo de forma continua, algo que también se explica en qué pasa si recuperas peso al dejar el GLP-1. La combinación de mejor eficacia observada y menos inyecciones fue, en conjunto, lo que inclinó la balanza de la prescripción hacia la semaglutida en los años posteriores a su aprobación para manejo de peso.

¿Sigue teniendo sentido usar liraglutida hoy?

La liraglutida no desapareció del uso clínico, y hay escenarios reales donde sigue siendo una opción razonable. Algunas personas no toleran bien la semaglutida o la tirzepatida —por náuseas persistentes u otro efecto digestivo— y responden mejor a la liraglutida, o prefieren la posibilidad de ajustar la dosis con más frecuencia gracias a su esquema diario. También existen contextos de cobertura de seguro o de precio de lista donde la liraglutida en su versión de marca resulta más accesible que las alternativas más nuevas, dependiendo del plan y el país. Y en algunos periodos de desabasto de las presentaciones más nuevas, la liraglutida ha servido como alternativa disponible cuando semaglutida o tirzepatida no lo estaban. Ninguno de estos escenarios cambia lo que muestra la evidencia de eficacia comparada — solo refleja que la decisión clínica depende de más variables que un solo resultado de ensayo, incluida la tolerancia individual y el acceso real de cada paciente.

El panorama más amplio: una clase en evolución constante

La transición de liraglutida a semaglutida no fue el final de la historia — fue un paso intermedio. La tirzepatida, que actúa sobre dos receptores hormonales en lugar de uno, ya mostró eficacia superior a la semaglutida en ensayos comparativos directos, y la siguiente generación de moléculas en desarrollo, incluidas versiones orales como orforglipron, busca mantener la eficacia inyectable sin necesidad de una aguja. Entender de dónde viene la clase de medicamentos —y por qué cada molécula fue reemplazando a la anterior— ayuda a poner en contexto por qué las recomendaciones clínicas actuales rara vez empiezan hoy con liraglutida como primera opción, aun cuando siga siendo un medicamento aprobado y con un historial de seguridad extenso.

Esta guía forma parte de nuestro centro de investigación, donde agrupamos todo lo que publicamos con fuentes sobre GLP-1 — los ensayos, las reglas del compuesto y los precios — por la pregunta que responde cada una.